head-banrongjaroen-min
ยินดีต้อนรับเข้าสู่เว็บไซต์ โรงเรียนบ้านร่องเจริญ
วันที่ 5 กุมภาพันธ์ 2023 7:53 AM
head-banrongjaroen-min
โรงเรียนบ้านร่องเจริญ
หน้าหลัก » นานาสาระ » เอนไซม์ อธิบายเกี่ยวกับกำหนดยาที่มีเป้าหมาย

เอนไซม์ อธิบายเกี่ยวกับกำหนดยาที่มีเป้าหมาย

อัพเดทวันที่ 29 พฤศจิกายน 2022

เอนไซม์ เชื่อมกับกลูตาไธโอน ในบรรดายา กรด อีทาครินิค และสารเมแทบอไลต์ที่เป็นพิษต่อตับของพาราเซตามอล เอ็นอะเซทิลเบนโซควิโนน อิมีน ผสานกับกลูตาไธโอนกลายเป็นสารประกอบที่ไม่เป็นพิษ การผันกลูตาไธโอนถูกกระตุ้นโดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส GST มีการระบุห้าไอโซไซม์ของ GST ยีน GSTM1มีบทบาทสำคัญในการยับยั้งสารก่อมะเร็ง ความชุกของพาหะของอัลลีลว่างที่ไม่มีการแสดงออกของ GSTM1 คือ 40 ถึง 45 เปอร์เซ็นต์

ในประชากรยุโรปและ 60 เปอร์เซ็นต์ ในเนกรอยด์ การล้างพิษโดยใช้กลูตาไธโอนเป็นสิ่งสำคัญในการรักษาความต้านทานของเซลล์ต่อการเกิด เปอร์ออกซิเดชันของไขมัน โปรตีนอัลคิเลชั่น การกำจัดอนุมูลอิสระ และป้องกันการแตกของ DNA ดังนั้น กลูตาไธโอนดีเอสเอช ทรานสเฟอเรสจึงได้รับความสนใจจากมุมมองทางนิเวศวิทยา ความสำคัญในด้านเภสัชจลนศาสตร์ต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม เอนไซม์ที่มีหน้าที่ทางเภสัชจลนศาสตร์ในการดูดซึม การกระจาย

เอนไซม์

และการขับยาออกจากร่างกายเรียกว่า ตัวขนส่งยา เหล่านี้รวมถึง ไกลโคโปรตีน P ไอออนอินทรีย์และตัวขนส่งไอออนบวก คุณลักษณะของตัวขนส่งยาหลัก ชื่อ การแปล การทำงาน ยาและสารตั้งต้นของสารยับยั้ง ตัวเหนี่ยวนำ สิ่งที่น่าสนใจที่สุดจากมุมมองทางเภสัชพันธุศาสตร์คือความหลากหลายของ ยีน MDR1 ซึ่ง เข้ารหัสไกลโคโปรตีน P เอนไซม์นี้ควบคุมการปลดปล่อย ซีโนไบโอติก ต่างๆ ออกจากเซลล์ ป้องกันการดูดซึมยาจากลำไส้

สารตั้งต้นของ ไกลโคโปรตีน P ได้แก่ ไกลโคไซด์การเต้นของหัวใจตัวบล็อกช่องแคลเซียมช้า สเตติน มาโครไลด์ ไซโตสเตติก ยาต้านไวรัส รายชื่อสารตั้งต้น ตัวเหนี่ยวนำ และสารยับยั้ง P ไกลโคโปรตีนทั้งหมดแสดงไว้ในหนังสือ การกลายพันธุ์ที่สำคัญที่สุดใน ยีน MDR1คือ C3435T การแทนที่ของไซโตซีนสำหรับไทมีนใน เอ็กซอน 26 นำไปสู่การหยุดชะงักอย่างรุนแรงของการทำงานของ P ไกลโคโปรตีน ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของอาการมึนเมาอย่างรุนแรง

ในกรณีของการใช้ยาหลายชนิด ความถี่ของอัลลีลและจีโนไทป์ของ C3435T โพลีมอร์ฟิค อัลลีล นั้นแตกต่างกันอย่างมากในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ รวมถึงในสหพันธรัฐรัสเซีย แม้ว่าเภสัชจลนศาสตร์ส่วนใหญ่ของ P ไกลโคโปรตีน ยังคงต้องได้รับการทดสอบทางคลินิก แต่จากการศึกษาที่ดำเนินการไปแล้ว พบความสัมพันธ์ของเครื่องหมาย โพลีมอร์ฟิค กับการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองทางเภสัชวิทยาต่อยาหลายชนิด จากนี้ ให้ปฏิบัติตามคำแนะนำเชิงปฏิบัติต่อไปนี้

ของเภสัชกรต่อแพทย์เมื่อตรวจพบเครื่องหมาย โพลีมอร์ฟิค ในผู้ป่วย จำเป็นต้องลดปริมาณของสารตั้งต้นของยาไกลโคโปรตีน P ด้วยละติจูดการรักษาที่แคบ ดิจอกซิน ไซโคลสปอริน คุณไม่ควรใช้สารตั้งต้นของยาไกลโคโปรตีน P ปฏิกิริยาของยาที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการซึมผ่านของสิ่งกีดขวางทางฮิสโทฮีมาติก เฟกโซเฟนาดีน โลเพอราไมด์ กำหนดยาที่มีชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่ำ เนื่องจากยาเหล่านี้อาจมีประสิทธิภาพสูงสุดในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ ยากลุ่มสแตติน

สารยับยั้งเอนไซม์เอชไอวีโปรตีเอส กำหนดยาที่มีเป้าหมายอยู่ในระบบประสาทส่วนกลาง และการเจาะผ่านสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองทำได้ยาก เนื่องจากในประเภทนี้อาจมีประสิทธิภาพมากที่สุด ยากันชัก ฮาโลเพอริดอล จากข้อมูลข้างต้นเกี่ยวกับความหลากหลายทางพันธุกรรมของ พีไกลโคโปรตีน ความจำเป็นในการใช้งานสำหรับการรักษาเฉพาะบุคคลนั้นไม่ต้องสงสัยเลย ตัวขนส่งยายังรวมถึงโปรตีนของเมมเบรน ตัวขนส่งของแอนไอออนและแคตไอออนอินทรีย์

สารตั้งต้นของตัวนำเหล่านี้รวมถึงยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย ยาปฏิชีวนะ ยาขับปัสสาวะ ยาต้านไวรัส ยาต้านมะเร็ง ยากลุ่มสเตติน ความสัมพันธ์ระหว่างการขนส่งของตัวแปรอัลลีลของยีน OATPC โพลีเปปไทด์ C ที่ขนส่งประจุลบอินทรีย์ และการตอบสนองทางเภสัชวิทยาที่ไม่เอื้ออำนวย ตัวขนส่งอื่นๆ โอลิโกเปปไทด์ นิวคลีโอไซด์ การดื้อยาหลายชนิด ยังเกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ การดูดซึม การกระจาย การขับถ่าย ของยา ความหลากหลายทางพันธุกรรม

ซึ่งกำลังได้รับการศึกษาอย่างเข้มข้น สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของยาสำหรับรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดและยาต้านลิ่มเลือด การเตรียมการเล่นสกีสามารถพบได้ในบทความของไลโควิชและคณะ พื้นฐานของเภสัชพันธุศาสตร์ในคลินิกโรคหัวใจและหลอดเลือด และ โอวี ซิโรตคิน่า และคณะ เภสัชจลนศาสตร์ของยาต้านลิ่มเลือด การกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสโปรตีนเป้าหมายสำหรับยา ตัวรับ เอนไซม์ ช่องไอออน

ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองทางเภสัชวิทยา ความหลากหลายทางพันธุกรรมเหล่านี้กำลังได้รับการศึกษาอย่างแข็งขันและข้อมูลเกี่ยวกับสิ่งเหล่านี้ได้ถูกนำมาใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกแล้ว เราแสดงรายการของความหลากหลายที่มีการศึกษามากที่สุด ดังนั้น ความหลากหลายทางพันธุกรรมจึงมีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของกระบวนการทางเภสัชพลศาสตร์ ดังที่คุณทราบ ชะตากรรมของยาในร่างกายถูกกำหนดโดยการดูดซึม

การกระจาย ในอวัยวะ เซลล์ ออรแกเนลล์ ปฏิสัมพันธ์กับองค์ประกอบของเซลล์ การเผาผลาญ และการขับถ่าย จลนพลศาสตร์ของยาทุกขั้นตอนและพลวัตของการกระทำนั้นดำเนินการด้วยความช่วยเหลือของเอนไซม์และโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงและไม่เฉพาะเจาะจง จากความหลากหลายทางชีวเคมีของประชากรมนุษย์ ทำให้สามารถสันนิษฐานได้ว่าชะตากรรมของยาแต่ละชนิดที่ระยะทางเภสัชจลนศาสตร์หรือทางเภสัชจลนศาสตร์

มีความเกี่ยวข้องกับระบบโพลีมอร์ฟิคของ เอนไซม์ โปรตีน ตัวรับ และเป้าหมายของเซลล์อื่นๆ นี่คือสิ่งที่ทำให้เกิดปฏิกิริยาที่แตกต่างกันของบุคคลต่อยา จากมุมมองทางเภสัชวิทยา การเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองต่อยาอาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึมของยาในร่างกาย หรือพลวัตของการออกฤทธิ์ การรบกวนเป้าหมายยาระดับเซลล์ เกี่ยวกับความผิดปกติของเมแทบอลิซึมของยา กลุ่มแรก อาจกล่าวได้ว่าการตรวจหาพันธุกรรมของเอนไซม์ที่รับรองเมแทบอลิซึม

หรือเภสัชจลนศาสตร์ของยานั้นไม่ต้องสงสัยเลย การเกิดการกลายพันธุ์ในยีนดังกล่าวทำให้ไม่มีการสังเคราะห์เอนไซม์หรือสูญเสียกิจกรรมของเอนไซม์ ตามกฎแล้วการกลายพันธุ์เหล่านี้สืบทอดมาในลักษณะถอยกลับของออโตโซม ดังนั้นข้อบกพร่องในเอนไซม์จึงเกิดขึ้นเฉพาะใน โฮโมไซโกต ดังนั้นจึงไม่บ่อยนักแม้ว่าในบางประชากรความถี่ของอัลลีลกลายพันธุ์และความถี่ของบุคคลที่มี ปฏิกิริยาทางพยาธิวิทยาต่อยาอาจสูง

ปฏิกิริยาของยาที่ไม่เหมาะสมกลุ่มที่สองคือผลทางเภสัชวิทยาผ่านอันตรกิริยากับโปรตีนเป้าหมาย เช่น ตัวรับ เอนไซม์ โปรตีนส่งสัญญาณ การควบคุมวัฏจักรของเซลล์ และเหตุการณ์อื่นๆ การศึกษาทางอณูพันธุศาสตร์แสดงให้เห็นว่ายีนหลายตัวที่เข้ารหัสเป้าหมายของยาดังกล่าวนั้นมีความหลากหลาย รูปแบบการกลายพันธุ์ของพวกมันนำไปสู่การหยุดชะงักของปฏิสัมพันธ์ระหว่างยากับเป้าหมายตามลำดับ และด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดการตอบสนองที่ผิดปกติ

ในระดับของร่างกาย การศึกษาจำนวนมากแสดงให้เห็นว่าชะตากรรมของยาส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยการทำงานของยีนที่มีปฏิสัมพันธ์หลายตัว ดังนั้นเส้นโค้งการกระจายของแต่ละบุคคลขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาในเลือดเมื่อได้รับยามาตรฐานจึงสอดคล้องกับเส้นโค้งการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบโพลีจีนิก

อ่านต่อได้ที่ >>  โรคติดต่อ อธิบายเกี่ยวกับสาเหตุการเกิดโรคต่างๆในร่างกายของคุณ

นานาสาระ ล่าสุด
โรงเรียนบ้านร่องเจริญ
โรงเรียนบ้านร่องเจริญ
โรงเรียนบ้านร่องเจริญ
โรงเรียนบ้านร่องเจริญ